北京協和醫院感染內科博士 劉曉笙

日前，第31屆逆轉錄病毒和機會性感染大會（CROI）在美國科羅拉多州丹佛市舉行。會上，北京協和醫院感染內科李太生團隊的最新研究結果引發關注，其以中藥雷公藤多苷改構研制的國家Ⅰ類新藥羥基雷公藤內酯醇，可有效抑制猴免疫缺陷病毒（SIV）感染的恒河猴的異常免疫激活。該研究成果已經于近期發表于《國際免疫藥理學》。

有學者將艾滋病病程比喻為“一列迫近懸崖的火車”：“懸崖”指艾滋病終末期或死亡，而人類免疫缺陷病毒（HIV）的病毒載量則代表“火車的速度”，CD4細胞計數代表“到懸崖的距離”。

盡管高效抗逆轉錄病毒治療（HAART，也稱“雞尾酒療法”）極大改善了HIV感染者的預后，但仍有20％至30％的感染者雖然達到了長期病毒學抑制，卻無法獲得足夠的CD4＋T細胞恢復。這類患者的免疫狀態被稱為免疫重建不全或免疫無應答（INR），其發生機會性感染、惡性腫瘤和非艾滋病并發癥的風險顯著增加。從1997年開始，李太生及全球其他學者創建艾滋病免疫重建理論，為艾滋病診療方案的研發提供了全新的視角。

雷公藤具有免疫調節和抗炎作用，長期以來被中醫用于治療關節炎等風濕免疫性疾病。李太生團隊既往發表的一項初步研究顯示，18名INR患者接受12個月的雷公藤提取物聯合抗逆轉錄病毒治療（ART）治療，顯示出良好的安全性，且觀察到CD4＋T細胞計數平均增加每微升88個細胞，T細胞活化標志物減少。

此外，在轉錄和蛋白質組學研究中也發現，干擾素（IFN）信號通路上調是INR的重要特征，而雷公藤中的主要生物活性成分雷公藤內酯醇，可以降低IFN信號通路的活性。

雷騰舒則是經過改構的雷公藤活性提取物（5R）－5－羥基雷公藤內酯醇（LLDT－8），具有免疫抑制活性和毒性降低的特征。《柳葉刀—區域健康（西太平洋）》發表李太生牽頭開展的一項全國多中心隨機對照Ⅱ期研究顯示，在接受高劑量LLDT－8、低劑量LLDT－8或安慰劑治療的INR患者中，CD4＋T細胞計數分別增加每微升63、49、32個細胞，其中高劑量組的CD4＋T細胞改善顯著優于安慰劑組。

目前，李太生團隊已經從臨床前到臨床，從體外到動物、到人體，對LLDT－8這一具有自主知識產權的I類化學新藥，構建了相對完整的循證醫學證據鏈。